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原代细胞敏锐的判断力

更新时间:2018-02-26点击次数:212

原代细胞表面一定需要一个 CD47 的“信号接收器”,那就是信号调节蛋白α(SIRPα)。那么这是不是意味着,如果在体内抑制 SIRPα的表达,巨噬细胞就可以恢复敏锐的判断力,吞噬癌细胞了呢?这并不是一个新鲜的想法,有不少科学家都在开发 CD47 抗体,阻止它与 SIRPα结合。然而,这些药物往往都存在一个共同问题:巨噬细胞会变得“敌我不分”,在减小了肿瘤的同时,也迅速消灭了血液循环中的血细胞,这除了会引起贫血外,更严重的是会导致自身免疫疾病,结果接受治疗的小鼠没被肿瘤“害死”,倒是先倒在了自身免疫疾病上。

为了解决这个问题,Discher 教授的团队决定“放弃”自身的巨噬细胞,采用外源巨噬细胞。他们从健康人和小鼠的骨髓中获得了“年轻健壮”的巨噬细胞,阻断了其表面 SIRPα的表达,再给它们装载上人的免疫球蛋白 G(IgG),它是血清中zui主要的抗体成分,可以增强巨噬细胞的吞噬能力。研究人员首先进行了体外实验,他们在实验室中模拟了包含肿瘤的组织,发现两种来源的巨噬细胞都可以在肿瘤组织中特异性积累,并且吞噬肿瘤。

在体外实验中观察到了初步结果后,研究人员就开始了小鼠实验。他们通过尾部静脉注射的方式将人的肺癌细胞注射入小鼠体内,培养出横截面约 1cm2 大小的肿瘤,再将缺少 SIRPα的巨噬细胞注射给小鼠,和体外实验类似的,这些巨噬细胞只在肿瘤中积聚,而不会出现在其他的组织中。他们发现,有 30% 的健康小鼠的巨噬细胞能够吞噬肿瘤,而患癌小鼠自身的巨噬细胞只有 5% 不到,即使是敲低了 CD47 基因的肿瘤,也只能将它们自身巨噬细胞吞噬的比例提高到 12%。在 3 天的时间中,改造后的巨噬细胞让肿瘤减小了 25%!

原代细胞治疗期间小鼠肿瘤大小的变化,灰色为不做干预的对照组;红色为注射不阻断 SIRPα也不含 IgG 的供体巨噬细胞;黑色为阻断 SIRPα但不含 IgG;绿色方块为不阻断 SIRPα但含 IgG;绿色三角为在绿色方块后继续注射一次阻断 SIRPα且含 IgG 的巨噬细胞;浅蓝色为注射一次阻断 SIRPα但不含 IgG 的巨噬细胞 + 外部注射 IgG;深蓝色为注射两次阻断 SIRPα且装载 IgG 的巨噬细胞。
HPLC≥98%    麦冬皂苷D'    Ophiopogonin D    20mg/支
HPLC≥98%    麦冬皂苷D'    Ophiopogonin D'    10mg/支
HPLC≥98%    甲基麦冬二氢高异黄酮A    Methylophiopogonanone A    20mg/支
HPLC≥98%    麦冬二氢高异黄酮A    Ophiogonanone A    20mg/支
HPLC≥98%    山茱萸新苷    cor-nuside    20mg/支
HPLC≥98%    山茱萸苷    cornin    20mg/支
HPLC≥98%    莫诺苷    morroniside    20mg/支
HPLC≥98%    (R型)人参皂苷Rg2    Ginsenoside Rg2    20mg/支
HPLC≥98%    商陆皂苷甲    esculentosideA    20mg/支
HPLC≥98%    商陆皂苷乙    esculentosideB    20mg/支
原代细胞

 

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