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RNA分子对人类的健康可能有着重要的意义
一项研究发现,被认为是无功能的“垃圾”RNA分子有一个神奇的作用:控制细胞系应激反应。这一研究结果发现两个以前已知抑制基因转录的因子——B2 RNA和EZH2之间一种非常特异性的相互作用,实际上诱导应激反应基因在小鼠细胞中表达。
EZH2是一个称为多梳抑制复合物2的结构的一部分,该复合物可沉默靶基因。但在该领域的一大悖论是,EZH2存在于活性和非活性的基因的位点上。我们证明,EZH2蛋白可以在PRC2复合体以外发挥作用,通过另一种机制激活基因——在这种情况下是通过切割B2 RNA分子,从而激活应激反应的基因。
我们的研究结果表明,B2是一个关键的应激反应调节因子,可能在所有类型的细胞中起作用。我们和其他人已经在小鼠中研究了B2细胞,但这些相同类型的短分散核元素是在人类细胞中发现的,在那里它们是*不同的。虽然人类SINEs是否具有相似的性质仍有待于研究,但是如果确实如此,我也不会感到惊讶。
实际上,只有不到2%的哺乳动物基因组可编码蛋白质,多年来人们认为非编码DNA是无用的。而一些被翻译成维持和调节细胞系功能所必需的RNA分子,如转移RNA和microRNA,大多数非编码RNA是没有功能的。但是zui近在小鼠细胞中的研究表明,从B2反转录转座子转录而来的RNA,可与应激基因结合并抑制其转录。
研究团队之前的研究发现,超过9000个核转录本可与EZH2结合。来自研究的数据还表明,EZH2与一些重复的RNAs相互作用——包括反转录转座子转录的RNA,但当时并不清楚相互关联。目前这项研究的目的是,调查这种关联是否是真实的和功能性的。他们的细胞实验证实,当受到热、切割或切割RNA分子时,EZH2可与B2 RNA结合。B2 RNA的切割——否则它结合并抑制防止热休克所致细胞伤害的基因,可允许这些热休克基因的转录。
未来的研究将调查EZH2被吸引到应激基因以及它如何切割B2 RNA分子的具体机制。由于细胞应激反应,既能防御一些重要的疾病,有时也能诱导治疗——例如,阻断癌细胞系的增殖,因此,提高对于应激反应的认识,对人类的健康可能有着重要的意义。
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