肿瘤细胞在药物心脏毒性筛选中的应用

肿瘤细胞和诱导型人多能干细胞诱导分化的心肌细胞相似, 具有相同的形态结构, 且随着培养时间的推移, 功能性K+ 、Na+ 、Ca2+ 通道密度逐渐增加、心肌特异性基因ANF、α-MHC、MLC-2a的表达量增加, 具有相似的动作电位时程和收缩性等特点, 相当于幼稚型心肌细胞。将它们应用于已知作用药物的心脏毒性筛选, 检测心肌细胞离子通道、动作电位、心脏损伤标志物、收缩功能的变化, 获得与临床相似的结果。

因此, 建立人胚胎干细胞和诱导型人多能干细胞诱导分化心肌细胞的体外评价模型, 大大减少了药物的时间和成本, 克服了种属间的差异, 推动了心脏毒性体外评价方法的发展。

新型药物的发现、开发和安全性评价是一个长期、艰巨且昂贵的过程, 缺乏经济、可靠、准确地模拟人类生理反应的实验方法一直以来都是药物过程中zui大的障碍之一。药物过程中的高淘汰率也是一个很大的困扰, 超过40%的新化学实体, 在进入临床试验的第三阶段由于无效或不可预见的毒性而失败。药物早期, 高淘汰率的药物通常与体内次优筛选检测结果不准确有关。

目前, 提药效率的障碍是使用非人类动物模型评价药物的靶器官毒性, 无法准确地预测、评价人体毒性。啮齿类动物实验经常被用来预测人类的心脏毒性, 该实验的明显缺点就是高成本、低通量和有限的人类相关性, 且其离子通道与人的具有差异性。肿瘤细胞用来自于动物的心肌细胞进行体外实验, 也不能很好地解释人体实验中出现的结果。人胚胎干细胞(human embryonic stem cells, hESCs)和诱导型人多能干细胞 (human induced pluripotent stem cells, hiPSCs)诱导分化的心肌细胞提供了克服这些障碍的可能性, 大大降低了新药的时间和成本。重要的是, hESC/ hiPSCs诱导分化的心肌细胞显示出许多和正常体内心肌细胞相同的特征, 如形态结构、基因表达、功能性离子通道、受体表达及电生理特性。
含量测定    100mg    盐酸曲普利啶    常温，避光    *：    规格:
供HPLC法    100mg    米力农    常温，避光    *：    规格:
供检查用    30mg    1,6-二氢-2-甲基-6-氧代    常温，避光    *：    规格:
含量测定    100mg    甲磺酸倍他司汀    常温，避光    *：    规格:
HPLC含量    100mg    尼可地尔    常温，避光    *：    规格:
含量测定    100mg    磷酸奥司他韦    常温，避光    *：    规格:
供HPLC法    100mg    普瑞巴林    常温，避光    *：    规格:
供检查用    50mg    山梨醇    常温，避光    *：    规格:
供HPLC法    200mg    地塞米松磷酸酯    常温，避光    *：    规格:
肿瘤细胞