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细胞衰老的原因

更新时间:2017-07-03点击次数:190

肿瘤细胞概括起来主要有差错学派(Errortheories)和遗传学派(Genetic/Programmedtheories)两大类,前者强调衰老是由于细胞中的各种错误积累引起的,后者强调衰老是遗传决定的自然演进过程.其实,现在看来两者是相互统一的。
(一)差错学派
细胞衰老是各种细胞成分在受到内外环境的损伤作用后,因缺乏完善的修复,使“差错”积累,导致细胞衰老.根据对导致“差错”的主要因子和主导因子的认识不同,可分为不同的学说,这些学说各有实验证据。
1.代谢废物积累(wasteproductaccumulation)
细胞代谢产物积累至一定量后会危害细胞,引起衰老,哺乳动物脂褐质的沉积是一个典型的例子,脂褐质是一些长寿命的蛋白质和DNA、脂类共价缩合形成的巨交联物,次级溶酶体是形成脂褐质的场所,由于脂褐质结构致密,不能被*水解,又不能排出细胞,结果在细胞内沉积增多,阻碍细胞的物质交流和信号传递,zui后导致细胞衰老,如老年性痴呆(AD)就是由β-淀粉样蛋白沉积引起的,因此β-AP可做为AD的鉴定指标。
2.大分子交联(crosslinking)
过量的大分子交联是衰老的一个主要因素,如DNA交联和胶原胶联均可损害其功能,引起衰老.在临床方面胶原交联和动脉硬化、微血管病变有密切关系。
3.自由基学说(freeradicaltheories)
自由基是一类瞬时形成的含不成对电子的原子或功能基团,普遍存在于生物系统.主要包括:氧自由基(如羟自由基·OH)、氢自由基(·H)、碳自由基、脂自由基等,其中·OH的化学性质zui活泼.人体内肿瘤细胞自由基的产生有两方面:一是环境中的高温、辐射、光解、化学物质等引起的外源性自由基;二是体内各种代谢反应产生的内源性自由基.内源性自由基是人体自由基的主要来源,其产生的主要途径有:①由线粒体呼吸链电子泄漏产生;②由经过氧化物酶体的多功能氧化酶(MFO)等催化底物羟化产生.此外,机体血红蛋白、肌红蛋白中还可通过非酶促反应产生自由基。
自由基含有未配对电子,具有高度反应活性,可引发链式自由基反应,引起DNA、蛋白质和脂类,尤其是多不饱和脂肪酸(polyunsaturatedfattyAcids,PUFA)等大分子物质变性和交联,损伤DNA、生物膜、重要的结构蛋白和功能蛋白,从而引起衰老各种现象的发生.实验表明DNA中OH8dG随着年龄的增加而增加.OH8dG*失去碱基配对特异性,不仅OH8dG被错读,与之相邻的胞嘧啶也被错误复制。
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肿瘤细胞

 

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