哺乳动物转录调控原理分析

细胞系RNA聚合酶II是三大RNA聚合酶之一，存在于基因转录装置的核心位置，编码蛋白质基因的转录受到RNA聚合酶的调控。RNA聚合酶解开DNA双链，沿着一条链移动。在移动过程中，它们一边“解读”DNA链上的核苷，一边合成一条相应的RNA链。由Pol II合成的RNA就是mRNA，它们将合成蛋白质的指令传给核糖体。

过往的研究证实，在许多哺乳动物的多个基因进行转录时，RNAPII往往会在启动子附近的某些特定区域发生停顿。这种停顿往往是发生在RNAPII复合体形成和转录起始之后。而这个转录早期延伸的时期也是许多基因调控手段发生效用的时期，细胞系在基因调控方面有着重要意义。

转录延长促进因子b(P-TEFb)是一个帮助RNAPII转录复合物从停顿位点释放的具有激酶活性的重要辅助因子。通常情况下，P-TEFb被束缚于7SK snRNP复合体以中一种非活化状态存在，当其解离出来时才能激活转录。现在已经证实了7SK snRNP复合体的组成元件SRSF2(SR剪接因子)积聚在了基因的启动子上，在转录停顿释放中发挥了直接的作用。通过 SRSF2结合转录起始位点附近的新生RNA，SRSF2以一种RNA依赖性的方式，介导了P-TEFb从7SK snRNP复合体中释放出来，并激活了转录。这些新研究发现揭示了SR蛋白一个意外的功能，在基因激活过程中对启动子近端的新生RNA起作用，这与HIV Tat/TAR激活细胞系基因的机制相类似。