实验鼠有助攻克细胞株疗法难题

研究人员介绍，人类胚胎细胞株可分化成人体内的各种细胞及组织，所以对治疗人类重大疾病有巨大潜力。但目前干细胞疗法发展面临的一个主要瓶颈就是移植后的免疫排斥。
新研究的成功关键在于开发出一种“人源化”实验鼠。徐洋表示，虽然小鼠和人的免疫系统有很多相似处，但它们也有很多不同的地方，所以小鼠模型中获得的关于防止免疫排斥的策略在人的临床试验中大多以失败告终。为解决这个问题，他们将人胚胸腺及胚肝中的造血干细胞移植到免疫缺陷小鼠体内，培育出“人源化”实验鼠，它们会有效排斥异体人类胚胎干细胞分化而来的组织及细胞。
利用“人源化”实验鼠，他们对各种免疫抑制分子及其组合进行了测试，结果发现CTLA4-lg和PD-L1能*地发挥作用，其中前者是美国食品药品监督管理局批准的类风湿关节炎治疗药物，而后者是一种已知在肿瘤诱导免疫耐受中起重要作用的蛋白。
研究人员认为，细胞株从“人源化”实验鼠中得到的免疫抑制策略“更有可能在人的临床试验中成功”，而接下来他们将在大动物比如猴子中验证此免疫抑制策略。
小鼠L苯丙氨酸解氨酶(PAL)     促甲状腺素IgG    真菌
小鼠L选择素(L-Selectin/CD62L)     促黄体激素诱导蛋白IgG    真菌
小鼠N端前脑钠素(NT-proBNP)     促黄体激素诱导蛋白5IgG    霉菌 酵母菌
小鼠N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)      促黑细胞激素γ3IgG    酵母菌 霉菌
小鼠p53(p53)     促黑细胞激素γ1IgG    
小鼠P物质(SP)     促凋亡Bik蛋白IgG    青霉 曲霉
小鼠P物质受体(SP-R)     促代谢型谷氨酸受体4IgG    弧菌
小鼠P选择素(P-Selectin/CD62P)     促代谢型谷氨酸受体2+4IgG    创伤弧菌
小鼠Qa淋巴抗原2(Qa-2)      刺激分子B7-1蛋白IgG    霍乱弧菌
小鼠S100蛋白(S-100)     雌激素受体共调节因子IgG    弧菌
细胞株